慢性丙型肝炎是導致肝硬化和肝細胞癌的重要原因之一。據(jù)估計全球有1.85億人患有丙肝。80-85%的急性肝炎患者會遷延為慢性丙肝，而持續(xù)性丙肝會引起肝硬化、肝細胞癌和肝功能衰竭，全球每年因此而死亡的患者超過50萬。近年來，直接抗病毒感染藥物的研發(fā)給丙肝患者帶來了新的希望。在此，我們將從病毒學、流行病學、疫苗研發(fā)、治療四個方面對近年丙型肝炎的治療做一盤點。

01病毒學

自從1989年發(fā)現(xiàn)丙肝病毒以來，人類已經(jīng)在病毒生命周期的剖析、宿主與病毒之間的相互作用以及丙肝治療方面取得了很大的進展。體外病毒培養(yǎng)取得了很多重要的發(fā)現(xiàn)，如關(guān)鍵細胞進入因子CD81, 清道夫受體B1和claudin-1的發(fā)現(xiàn)，體外抗病毒藥物的研究提示病毒可通過逃避突變來應對選擇壓力。近日，一項大鼠實驗對擬人基因大鼠的全程病毒生命周期進行研究，該研究給疫苗和治療方案的評估提供了新的視角。

02流行病學

丙肝病毒主要通過血液、血制品等途徑傳播。西方對血液和血制品進行嚴格的篩查，因此其傳播途徑主要為靜脈藥物注射。最近，在歐洲、澳大利亞以及北美的諸多城市中，HIV陽性男男性行為成為丙肝傳播的一大主要途徑。荷蘭的一份報告發(fā)現(xiàn)男男性行為者丙肝病毒血清陽性率從1995年的5.6%上升至2008年21%。通過分析急性感染丙肝的HIV陽性男同的基因病毒序列，研究者發(fā)現(xiàn)目前已經(jīng)有多種丙肝病毒基因型在男男性行為者中傳播。值得注意的是，有關(guān)試驗發(fā)現(xiàn)在所有已治愈的男男性行為者中，仍有25%的人在兩年內(nèi)重新感染丙肝。

03疫苗研發(fā)

直接抗病毒藥物（DAAs）的問世使丙肝病毒疫苗再次受到關(guān)注。然而，由于DAAs成本高，因此在發(fā)展中國家甚至是發(fā)達國家，DAAs都無法廣泛使用。而且對于靜脈毒品注射人群和男男性行為者等高危患者而言，即使成功治愈了丙肝，他們再次感染的概率仍然很高。從這些角度上來看，丙肝疫苗在減少發(fā)病率、預防高危患者再次感染等方面仍有很大的潛力。

04治療

PR方案（長效干擾素聯(lián)合利巴韋林）或應用直接病毒藥物是目前丙肝治療的重要治療方案。臨床試驗顯示，這兩種治療方案對不同基因型丙肝患者的治療都有良好的療效，持續(xù)病毒應答率也較高。和HIV治療方案一樣，聯(lián)合用藥在減少耐藥性和提高療效上仍有很大的優(yōu)勢。另外，由于新型抗病毒口服藥的成本高，目前含干擾素的治療方案仍是重要的治療方案。NICE最近公布的指南推薦在某些特殊類型的丙肝患者中可將直接抗病毒藥物作為重要的治療方案，亦可與干擾素和(或）利巴韋林合用。但直接抗病毒藥物在中國丙肝患者真實世界中的療效及安全性尚需進一步研究加以證實。

05中國丙肝治療展望

盡管DAAs和全口服非干擾素治療方案已經(jīng)開始投入使用，但是它也面臨著諸多挑戰(zhàn)。其中最大的挑戰(zhàn)就是該治療方案的高成本嚴重制約了其在國內(nèi)外的使用。為了能使所有的患者都可以得到有效治療，我們應注重新治療方案的研究與優(yōu)化，明確難治患者治療失敗的原因，未來研究方向更應關(guān)注不同宿主、不同病毒基因型患者的治療以及用于療效判斷的生物指標等方面。