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【前沿】綜述:慢性腎臟病患者丙肝治療新策略--山東萊博生物科技有限公司
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【前沿】綜述:慢性腎臟病患者丙肝治療新策略
2016/8/30 打印

血透患者是丙肝的高發人群。最近 DOPPS 研究的一項調查顯示在透析患者中接受抗丙肝病毒治療的人數<5%。近 5 年來隨著新的直接作用抗病毒藥物(direct-acting antivirals,DAAs)的出現,許多人群中持續病毒應答率可達到 90%。但有關慢性腎臟病(CKD)人群中抗丙肝治療資料并不多,對于 CKD 患者中丙肝的治療管理模式是否需要改變?

來自意大利米蘭 Maggiore 醫院的 Fabrizi 等在 2016 年 3 月 Kidney International 雜志上發表了關于 CKD 患者中丙肝新治療的綜述。

干擾素聯合利巴韋林治療慢性腎臟病人群中丙型肝炎:隨機對照研究

包括 11 項臨床研究的 meta 分析和兩項大規模隨機對照研究顯示:應用低劑量利巴韋林聯合聚二乙醇化干擾素抗 HCV 治療有更好的療效,長期透析患者中即使應用 200 mg/d 利巴韋林也是安全有效的;由有經驗的內科醫師選擇病人前提下,聚二乙醇干擾素聯合小劑量利巴韋林是安全有效的抗病毒治療方案。

第一代蛋白酶抑制劑在慢性腎臟病患者中的應用

第一代蛋白酶抑制劑聯合聚二乙醇干擾素及利巴韋林在 HCV 基因 1 型患者中有較好療效,三聯抗病毒治療在初治及復發的患者中持續病毒應答分別為 75% 及 85%。

第二波 DAAs 藥物在正常腎功能患者中的應用

HCV 基因 1 型至 6 型患者,每日一次的聯合藥物(sofosbuvir/velpatasvir)治療 12 周,不管在之前治療過或未治療過,以及代償性或非代償性肝硬化的患者中,均有非常高的持續病毒應答。

第二波 DAAs 藥物在 CKD 患者中應用:C-SURFER

C-SURFER 為一項 3 期隨機研究,選取 CKD4-5 期合并有 HCV 基因 1 型感染的患者,隨機接受 grazoprevir 100 mg/d 以及 elbasvir 50 mg/d,或者安慰劑(延遲治療組)治療 12 周,12 周持續病毒應答達到 94.3%,雖然結果顯示療效滿意,但有因不良事件而停藥的報告。

第二波 DAAs 藥物在 CKD 患者中的應用:RUBY-1

RUBY-1 研究是進行中的多中心 3b 期臨床試驗,選取 HCV 基因 1 型初治非肝硬化且合并 CKD4-5 期的患者,基因 1a 型患者接受 3D 方案+小劑量利巴韋林治療 12 周,12 周病毒持續應答為 95%,不良事件為輕度或中度。

第二波 DAAs 藥物在 CKD 患者中的應用:HCV-TARGET 和其它以 sofosbuvir 為基礎的治療

HCV-TARGET 目的是評價不同基線腎功能是否影響包括 sofosbuvir 等在內抗病毒藥物的安全性及有效性,初步結果表明,病毒應答率不受腎功能損害影響,但在基線腎功能下降患者中副作用更常見。

以 sofosbuvir 為基礎治療 HCV 相關混合性冷球蛋白血癥

新型口服直接作用抗病毒藥在此方面的研究非常有限。KDIGO 指南推薦腎病范圍蛋白尿或 GFR 快速下降的患者應用免疫抑制劑,建議有輕微腎損害或非腎病范圍蛋白尿患者中應用以干擾素為基礎的治療。

結語

總之,HCV 感染合并 CKD 的患者使用 DAAs 治療可獲得很高的持續病毒應答率。但需要引起臨床重視的是,在合并嚴重腎損傷患者中進行抗病毒治療,安全性是需要考慮的至關重要的因素。

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