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【文獻】HCV母嬰傳播及阻斷的研究進展--山東萊博生物科技有限公司
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【文獻】HCV母嬰傳播及阻斷的研究進展
2016/9/9 打印

在我國,母嬰傳播是人群感染HCV的重要途徑之一。本文主要介紹了HCV母嬰傳播的發生途徑、機制、影響因素以及具體阻斷措施的最新進展,指出隨著對肝炎病毒的進一步探索和發現,實現肝炎病毒母嬰阻斷將成為可能。


2.1 HCV 母嬰傳播的發生途徑及機制


導致嬰幼兒感染HCV 的最主要因素為母嬰傳播,現有數據顯示母嬰傳播發生率從1.8%~ 8%不等,不超過10%。HCV 母嬰傳播的發生途徑主要包括宮內傳播、分娩傳播及產后傳播。


宮內傳播及分娩傳播 


對于感染HCV 的產婦,至少1/3 的新生兒在妊娠期感染HCV,Mok等在新生兒出生后24 h 內檢測血清HCV RNA,證實可能存在HCV 宮內傳播,發生機制主要為胎盤感染。Delamare等研究發現羊水中幾乎不含HCV,認為HCV 可能直接通過胎盤發生母嬰傳播。目前HCV 穿越胎盤的具體機制尚不清楚,McDonagh等認為胎盤上有一些潛在位點,可供病毒粒子自由穿越,而胎盤上已檢測出一些HCV 受體和進入輔因子的表達,表明HCV 或可以直接感染胎盤細胞。


產后傳播 


HCV 很少發生產后傳播。產后傳播的傳播途徑有:(1)母乳喂養傳播:HCV 感染產婦母乳喂養是否會發生母嬰傳播始終存在爭議。有研究認為,雖然在人類乳汁中可檢測到HCV RNA,但其濃度很低,不足以感染新生兒,且有理論認為胃液或可滅活HCV;(2)水平傳播:HCV 可通過經皮接觸含有HCV 的血液或體液的物品傳播,包括共用個人衛生用品(牙刷、剃須刀、毛巾等)和食物(口香糖等)。由于這些可能的傳播途徑在日常生活中常見,其發生水平傳播的可靠性很難證實。


2.2 HCV 母嬰傳播的影響因素


高危因素(1)母體高病毒載量:母體病毒載量對母嬰傳播的確切影響尚無定論。Checa等研究認為和未發生母嬰傳播的母體相比,發生母嬰傳播的母體體內病毒載量是前者的10 倍,但差異并無統計學意義(P=0.0961)。Ohto等發現,母體血清HCV RNA <1 ×105 拷貝/ml 者,很少發生母嬰傳播,但有很多高病毒載量的產婦所生新生兒沒有發生母嬰傳播,以及極少數報道HCV 未檢出的產婦所生新生兒發生了母嬰傳播;(2)合并HIV 感染:有研究顯示,HCV 合并HIV 感染的產婦發生HCV 母嬰傳播的幾率是不合并HIV 感染者的2.8倍;(3)侵入性操作:胎兒頭皮監測等侵入性操作增加了胎兒暴露于含有HCV 母體血液的幾率,從而促使母嬰傳播的發生。


潛在風險因素(1)母體外周血單個核細胞感染HCV;(2)分娩前破膜時間超過6h;(3)陰道分娩時新生兒暴露于母體血液,這些因素或促使新生兒暴露于含有HCV 的母體體液,從而提高HCV 母嬰傳播發生率。


其他影響因素(1)HCV 基因分型:大多數研究未能明確HCV 基因型與母嬰傳播的關系,但Lin等發現HCV1B型與3a 型更容易發生母嬰傳播,而Checa等認為最容易出現母嬰傳播的是HCV1a 型;(2)母體肝細胞損傷;(3)分娩時大量失血;(4)陰道分娩:分娩方式是否與HCV 母嬰傳播的發生有關飽受爭議,這些爭議可能與大部分研究沒有分析母體高病毒載量與擇期剖宮產發生率的相關性有關;(5)母乳喂養:目前認為感染HCV 的產婦母乳喂養不會增加母嬰傳播的發生率,但如果產婦合并HIV 感染或出現乳頭出血或創傷應停止哺乳,因為這會導致新生兒暴露于HCV;(6)性別因素:有研究發現HCV 母嬰傳播更容易發生于女嬰,其在女嬰的發生率是男嬰的2 倍,但在其他研究中沒有類似發現。


2.3 HCV 的母嬰傳播阻斷


和HBV 不同,目前尚無確切可用的HCV 疫苗或免疫球蛋白進行預防接種。治療HCV 感染的標準治療方法包括聚乙二醇干擾素和利巴韋林,以及最近研發的針對HCV 生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的小分子化合物。其中利巴韋林(FDA 妊娠X類藥物)妊娠禁用,聚乙二醇干擾素(FDA 妊娠C類藥物)也不適于妊娠期使用;小分子化合物即抗HCV 的直接抗病毒藥物包括多種蛋白酶抑制劑和聚合酶抑制劑。蛋白酶抑制劑有望用于妊娠期間控制母體病毒載量,從而減少HCV 母嬰傳播的發生,但仍需進一步研究確認其對人類胎兒的安全性。目前蛋白酶抑制劑是否會進入人體乳汁尚未得知,為防止蛋白酶抑制劑對新生兒的潛在危害,不建議在用藥時哺乳。


摘自《臨床肝膽病雜志》第32卷第6期2016年6月

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