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根據(jù)本周在美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì) (AASLD) 年會(huì)上呈報(bào)的一項(xiàng)研究結(jié)果，Grazoprevir/elbasvir (Zepatier) +sofosbuvir (Sovaldi) 無(wú)利巴韋林的三聯(lián)方案用于HCV基因3型肝硬化患者，可以治愈96%的初治患者和97%的經(jīng)治患者。
直接作用抗病毒藥物 (DAA) 的發(fā)展使得慢性丙型肝炎的治療相比基于干擾素的治療更簡(jiǎn)短、更方便、更有效。但針對(duì)大多數(shù)難治性患者，還需要更好的治療選擇。HCV基因3型、肝硬化、既往治療失敗以及DAA耐藥相關(guān)變異（RAVs）往往與較低的應(yīng)答率相關(guān)。
來(lái)自倫敦瑪麗皇后大學(xué)的Graham Foster稱經(jīng)治基因3型肝硬化患者為"難治中的最難治"。目前批準(zhǔn)用于基因3型感染患者的治療方案包括： sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) +利巴韋林治療12 周；sofosbuvir+daclatasvir (Daklinza) +利巴韋林治療12或24周，但直到最近，DAA聯(lián)合聚乙二醇干擾素仍然作為該類患者的選擇。
該項(xiàng)C-ISLE研究評(píng)估了grazoprevir (HCV蛋白酶抑制劑)+elbasvir(NS5A 抑制劑)+sofosbuvir(NS5B 聚合酶抑制劑)有或無(wú)利巴韋林，用于HCV基因3型肝硬化初治或經(jīng)治患者8~16周的療效。
C-ISLE研究納入了100例受試者，三分之二為男性，69%白種人，29%亞洲人，平均年齡53歲。超過(guò)一半(53%)的患者既往使用聚乙二醇干擾素/利巴韋林治療，治療前平均HCV RNA水平為6.2 log IU/mL。FibroScan瞬時(shí)彈性成像（平均得分25.4kPa）或肝活檢顯示受試者為代償性肝硬化；無(wú)肝功能失代償史，但白蛋白、膽紅素和血小板水平提示肝功能受損。
受試者隨機(jī)分配至5種治療組：
◆ 初治患者隨機(jī)分配至接受：
• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir+利巴韋林治療8周；
• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無(wú)利巴韋林治療12周；
◆ 經(jīng)治患者隨機(jī)分配至接受：
• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir+利巴韋林治療12周；
• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無(wú)利巴韋林治療12周；
• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無(wú)利巴韋林治療16周。
研究主要終點(diǎn)是持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，或治療后12周持續(xù)無(wú)法檢測(cè)到HCV病毒載量 (SVR12)。
研究結(jié)果顯示：
▲ 初治患者組：grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir +利巴韋林治療8周的12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答了(SVR12)為91%（2例復(fù)發(fā)）；grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無(wú)利巴韋林治療12周的SVR12為96%（1例為非-病毒學(xué)失敗）；
▲ 經(jīng)治患者組：grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無(wú)利巴韋林治療12周的SVR12為100%；治療16周的SVR12為94%（1例為非病毒學(xué)失敗）；grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir +利巴韋林治療治療12周的SVR12為94%；
▲ 然而，排除3例除了病毒學(xué)失敗原因（如，隨訪丟失、非藥物相關(guān)不良事件）早期停止治療的患者后，除了治療8周組，所有治療組的治愈率均為100%；
▲ 治療通常是安全性和耐受性良好，沒(méi)有患者因不良事件而停止治療；
▲ 最常報(bào)告的不良事件是疲勞、惡心、皮膚出疹或發(fā)癢；
▲ 整體的副作用和嚴(yán)重不良事件更普遍見(jiàn)于使用利巴韋林的患者和治療持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的患者。
研究人員得出結(jié)論，grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir用于HCV基因3型肝硬化初治和經(jīng)治患者療效良好。盡管人們一直關(guān)注HCV蛋白酶抑制劑治療肝硬化患者的肝臟相關(guān)不良事件，但該研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此類問(wèn)題。
信源：GR Foster, K Agarwal, M Cramp, et al. C-ISLE: Grazoprevir/Elbasvir plus Sofosbuvir in Treatment-naive and Treatment-experienced HCV GT3 Cirrhotic Patients Treated for 8, 12 or 16 weeks. 67th Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: Liver Meeting 2016. Boston, November 11-15, 2016.
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