直接作用抗病毒藥物 (DAA) 的發(fā)展使得慢性丙型肝炎的治療相比基于干擾素的治療更簡短、更方便、更有效。但針對大多數(shù)難治性患者，還需要更好的治療選擇。HCV基因3型、肝硬化、既往治療失敗以及DAA耐藥相關(guān)變異（RAVs）往往與較低的應(yīng)答率相關(guān)。

　　來自倫敦瑪麗皇后大學(xué)的Graham Foster稱經(jīng)治基因3型肝硬化患者為"難治中的最難治"。目前批準(zhǔn)用于基因3型感染患者的治療方案包括： sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa) +利巴韋林治療12 周；sofosbuvir+daclatasvir (Daklinza) +利巴韋林治療12或24周，但直到最近，DAA聯(lián)合聚乙二醇干擾素仍然作為該類患者的選擇。

　　該項C-ISLE研究評估了grazoprevir (HCV蛋白酶抑制劑)+elbasvir(NS5A 抑制劑)+sofosbuvir(NS5B 聚合酶抑制劑)有或無利巴韋林，用于HCV基因3型肝硬化初治或經(jīng)治患者8~16周的療效。

　　C-ISLE研究納入了100例受試者，三分之二為男性，69%白種人，29%亞洲人，平均年齡53歲。超過一半(53%)的患者既往使用聚乙二醇干擾素/利巴韋林治療，治療前平均HCV RNA水平為6.2 log IU/mL。FibroScan瞬時彈性成像（平均得分25.4kPa）或肝活檢顯示受試者為代償性肝硬化；無肝功能失代償史，但白蛋白、膽紅素和血小板水平提示肝功能受損。

受試者隨機分配至5種治療組：

◆ 初治患者隨機分配至接受：

• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir+利巴韋林治療8周；

• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無利巴韋林治療12周；

◆ 經(jīng)治患者隨機分配至接受：

• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir+利巴韋林治療12周； 

• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無利巴韋林治療12周；

• grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無利巴韋林治療16周。

　　研究主要終點是持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，或治療后12周持續(xù)無法檢測到HCV病毒載量 (SVR12)。

研究結(jié)果顯示：

▲ 初治患者組：grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir +利巴韋林治療8周的12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答了(SVR12)為91%（2例復(fù)發(fā)）；grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無利巴韋林治療12周的SVR12為96%（1例為非-病毒學(xué)失敗）；

▲ 經(jīng)治患者組：grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir無利巴韋林治療12周的SVR12為100%；治療16周的SVR12為94%（1例為非病毒學(xué)失敗）；grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir +利巴韋林治療治療12周的SVR12為94%；

▲ 然而，排除3例除了病毒學(xué)失敗原因（如，隨訪丟失、非藥物相關(guān)不良事件）早期停止治療的患者后，除了治療8周組，所有治療組的治愈率均為100%；

▲ 治療通常是安全性和耐受性良好，沒有患者因不良事件而停止治療；

▲ 最常報告的不良事件是疲勞、惡心、皮膚出疹或發(fā)癢；

▲ 整體的副作用和嚴(yán)重不良事件更普遍見于使用利巴韋林的患者和治療持續(xù)時間較長的患者。

　　研究人員得出結(jié)論，grazoprevir/elbasvir + sofosbuvir用于HCV基因3型肝硬化初治和經(jīng)治患者療效良好。盡管人們一直關(guān)注HCV蛋白酶抑制劑治療肝硬化患者的肝臟相關(guān)不良事件，但該研究中并沒有發(fā)現(xiàn)此類問題。