一、背景：消除丙肝，刻不容緩

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球約有1.3億-1.5億丙肝患者，每年因丙肝病毒感染導(dǎo)致的死亡病例約35萬(wàn)例。預(yù)計(jì)到2030年，約45%的丙肝患者將進(jìn)展為肝硬化。我國(guó)目前約有1000萬(wàn)例丙肝患者，且以基因1b型為主。而基因1b型丙肝患者終身肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其他基因型患者（29.7% vs 19.2%，p<0.001）。WHO于2016年5月公布了全球病毒性肝炎防治目標(biāo)，將于2030年在全球范圍內(nèi)消除病毒性肝炎。在無(wú)有效疫苗的現(xiàn)階段，以防為治，早期治愈就成了丙肝防治的主要手段之一。

二．PR方案：理想與現(xiàn)實(shí)的差距

　　PR方案雖仍是目前我國(guó)丙肝患者主要的治療方案，但北京大學(xué)人民醫(yī)院肝病研究所魏來(lái)教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)最新公布的CCgenos研究長(zhǎng)期隨訪中期結(jié)果顯示，在以PR方案為主要治療方案的現(xiàn)階段，我國(guó)慢性丙肝患者治療率較低，且療效亟待進(jìn)一步提高。我國(guó)目前已加快DAAs（直接抗病毒藥物）的上市審批，DAA類藥物將消除丙肝由理想走進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

　　最新公布的CCgenos研究中期隨訪研究中，將參與CCgenos橫斷面研究的中國(guó)漢族初治慢性丙肝患者（n=512）納入后續(xù)5年的隨訪研究中，未經(jīng)PR方案治療及經(jīng)治患者分別每6個(gè)月及每3個(gè)月收集臨床資料及HCVRNA 檢測(cè)結(jié)果，以評(píng)估中國(guó)慢性丙肝患者在真實(shí)世界中的治療模式及長(zhǎng)期治療結(jié)局。

PR方案：治療率亟待顯著改善 

在所納入的512例慢性丙肝患者中，65.2%的患者接受了以干擾素為基礎(chǔ)的治療方案，在平均4.1年隨訪期間，仍有34.8%的患者未經(jīng)治療。311例（60.7%）患者為基因1b型，其中38.9%（121/311）的患者未經(jīng)治療。基線時(shí)合并肝硬化的慢性丙肝患者中高達(dá)56.5%的患者未經(jīng)治療。

造成我國(guó)目前丙肝患者的治療率較低的原因中，一部分患者因擔(dān)心PR方案治愈率低而不愿接受PR方案治療，另一部分（約17%）丙肝患者因各種禁忌癥不適合接受PR方案治療，潛在的不良反應(yīng)進(jìn)一步限制了PR方案的臨床應(yīng)用。

PR方案：治療有待進(jìn)一步規(guī)范

在結(jié)束治療后完成24周隨訪的患者中，以干擾素為基礎(chǔ)的治療療程常超過(guò)推薦治療療程。52.9%的基因1b型患者療程超過(guò)指南推薦療程（48周），67.2%的基因2/3型患者治療療程超過(guò)推薦療程（24周）。然而延長(zhǎng)治療療程并不能進(jìn)一步提高治愈率，且可能進(jìn)一步加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

PR方案：療效有待進(jìn)一步提高

本研究中以干擾素為基礎(chǔ)治療方案的全部患者SVR 24為71.1%，基因1b型及合并肝硬化的患者SVR 24僅為62.4%及45.5%。從本研究結(jié)果來(lái)看，PR方案在整體人群中SVR24僅為70%左右，與消除丙肝的理想仍有較大差距。

PR方案：預(yù)期有待進(jìn)一步改善

丙型肝炎的治療目標(biāo)為清除丙肝病毒，獲得治愈，防止進(jìn)展為肝硬化、肝癌等。本中期分析結(jié)果顯示，PR治療組與未治療組進(jìn)展為肝癌的可能性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是，通過(guò)長(zhǎng)期的隨訪，PR方案降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)可能將會(huì)更明顯。

三 . DAA方案：消除丙肝由理想走進(jìn)現(xiàn)實(shí)

DAA類藥物顯著提高了丙肝治療療效，且具有耐受性好、療程短、服藥更加便捷等優(yōu)勢(shì)。如阿舒瑞韋+達(dá)拉他韋24周方案即使在干擾素不耐受/不適合的丙肝患者中，SVR 24高達(dá)90%以上，即使在合并肝硬化的患者中，SVR24仍高達(dá)90%以上。基于良好的療效及安全性，DAA類藥物將有助于實(shí)現(xiàn)消除丙肝這一目標(biāo)。

丙型肝炎給我國(guó)帶來(lái)沉重的疾病負(fù)擔(dān)。早期治愈是丙肝防治的重要手段之一。PR方案在丙肝患者中治療率較低、患者接受度較差，丙肝患者亟待更佳療效及安全性的治療方案。DAA類藥物為丙肝患者帶來(lái)治療新希望，有助于實(shí)現(xiàn)消除丙肝這一目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華肝臟病雜志.2015,23(12):906-923.

2.Davis GL,Alter MJ,El-SeragH,et al.Gastroenterology.2010;138(2):513-521.

3.Rao H,Wei L,Lopez-TalaveraJC,et al.J Gastroenterol Hepatol.2014;29(3):545-553.

4.Lee MH,Yang HI,Lu SN,etal.Int J Cancer.2014;135(5):1119-1126.

5.GLOBAL HEALTH SECTOR STRATEGY ON VIRAL HEPATITIS.Availableat:http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf

6. 謝青,陳新月,謝堯,等.中華肝臟病雜志.2016,23(9):5-8.

7.Rao HY,Li H,Chen H,et al.JGastroenterol Hepatol. 2016 Jun 11. doi: 10.1111/jgh.13467.

8.Wei L,Li J,Yang X,et al.J Gastroenterol Hepatol. 2016Apr 4. doi: 10.1111/jgh.13399.

9.Yu ML,Yeh ML, Tsai PC,et al.Medicine (Baltimore). 2015Apr;94(13):e690.

10.Ide K, Sato I, Imai T,et al.Biol Pharm Bull. 2016 Sep 17. [Epubahead of print]

11.Wei L,Zhang M,Xu M,et al.JGastroenterol Hepatol. 2016 Mar 22. doi: 10.1111/jgh.13379.

12.World J Hepatol.2015 Jul28;7(15):1953-63. doi:10.4254/wjh.v7.i15.1953.