一、背景:消除丙肝,刻不容緩
據世界衛生組織(WHO)統計,全球約有1.3億-1.5億丙肝患者,每年因丙肝病毒感染導致的死亡病例約35萬例。預計到2030年,約45%的丙肝患者將進展為肝硬化。我國目前約有1000萬例丙肝患者,且以基因1b型為主。而基因1b型丙肝患者終身肝癌患病風險顯著高于其他基因型患者(29.7% vs 19.2%,p<0.001)。WHO于2016年5月公布了全球病毒性肝炎防治目標,將于2030年在全球范圍內消除病毒性肝炎。在無有效疫苗的現階段,以防為治,早期治愈就成了丙肝防治的主要手段之一。
二.PR方案:理想與現實的差距
PR方案雖仍是目前我國丙肝患者主要的治療方案,但北京大學人民醫院肝病研究所魏來教授領銜的研究團隊最新公布的CCgenos研究長期隨訪中期結果顯示,在以PR方案為主要治療方案的現階段,我國慢性丙肝患者治療率較低,且療效亟待進一步提高。我國目前已加快DAAs(直接抗病毒藥物)的上市審批,DAA類藥物將消除丙肝由理想走進現實。
最新公布的CCgenos研究中期隨訪研究中,將參與CCgenos橫斷面研究的中國漢族初治慢性丙肝患者(n=512)納入后續5年的隨訪研究中,未經PR方案治療及經治患者分別每6個月及每3個月收集臨床資料及HCVRNA 檢測結果,以評估中國慢性丙肝患者在真實世界中的治療模式及長期治療結局。
PR方案:治療率亟待顯著改善
在所納入的512例慢性丙肝患者中,65.2%的患者接受了以干擾素為基礎的治療方案,在平均4.1年隨訪期間,仍有34.8%的患者未經治療。311例(60.7%)患者為基因1b型,其中38.9%(121/311)的患者未經治療。基線時合并肝硬化的慢性丙肝患者中高達56.5%的患者未經治療。
造成我國目前丙肝患者的治療率較低的原因中,一部分患者因擔心PR方案治愈率低而不愿接受PR方案治療,另一部分(約17%)丙肝患者因各種禁忌癥不適合接受PR方案治療,潛在的不良反應進一步限制了PR方案的臨床應用。
PR方案:治療有待進一步規范
在結束治療后完成24周隨訪的患者中,以干擾素為基礎的治療療程常超過推薦治療療程。52.9%的基因1b型患者療程超過指南推薦療程(48周),67.2%的基因2/3型患者治療療程超過推薦療程(24周)。然而延長治療療程并不能進一步提高治愈率,且可能進一步加重患者的經濟負擔。
PR方案:療效有待進一步提高
本研究中以干擾素為基礎治療方案的全部患者SVR 24為71.1%,基因1b型及合并肝硬化的患者SVR 24僅為62.4%及45.5%。從本研究結果來看,PR方案在整體人群中SVR24僅為70%左右,與消除丙肝的理想仍有較大差距。
PR方案:預期有待進一步改善
丙型肝炎的治療目標為清除丙肝病毒,獲得治愈,防止進展為肝硬化、肝癌等。本中期分析結果顯示,PR治療組與未治療組進展為肝癌的可能性無統計學差異。但是,通過長期的隨訪,PR方案降低肝癌發生風險的趨勢可能將會更明顯。
三 . DAA方案:消除丙肝由理想走進現實
DAA類藥物顯著提高了丙肝治療療效,且具有耐受性好、療程短、服藥更加便捷等優勢。如阿舒瑞韋+達拉他韋24周方案即使在干擾素不耐受/不適合的丙肝患者中,SVR 24高達90%以上,即使在合并肝硬化的患者中,SVR24仍高達90%以上。基于良好的療效及安全性,DAA類藥物將有助于實現消除丙肝這一目標。
丙型肝炎給我國帶來沉重的疾病負擔。早期治愈是丙肝防治的重要手段之一。PR方案在丙肝患者中治療率較低、患者接受度較差,丙肝患者亟待更佳療效及安全性的治療方案。DAA類藥物為丙肝患者帶來治療新希望,有助于實現消除丙肝這一目標。
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