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直接抗病毒藥物的出現，使得丙型肝炎病毒感染的治療已經進入了一個新的時代。2015年，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐盟已經批準了三個新的直接抗病毒藥物sofosbuvir，simeprevir和daclatasvir用于治療HCV感染。
Sofosbuvir+ledipasvir每日一次治療8–12周，91–100%的HCV基因1型感染患者獲得12周持續病毒學應答(SVR12)；sofosbuvir和daclatasvir每日一次治療12–24周，98–100%的HCV基因1型感染患者獲得12周持續病毒學應答(SVR12)。上述方案的成本比較麻煩，且不利于治療的可及性和藥物依從性。當前的主要挑戰是在不影響療效的情況下縮短治療時間。
為了縮短直接抗病毒藥物用于慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的病程，研究人員評估了NS3蛋白酶抑制劑和雙NS5A抑制劑–NS5B核苷酸類似物的應答引導治療3周的抗病毒療效和安全性。
該項開放性標簽、2a期、單中心研究納入了中國慢性HCV基因1b型感染無肝硬化患者，由計算機程序隨機分配至三個治療組：
組1：sofosbuvir，ledipasvir，asunaprevir;
組2：sofosbuvir，daclatasvir，simeprevir;
組3：sofosbuvir，daclatasvir，asunaprevir)
直到每組 6例患者實現快速病毒學應答 (第2天，血漿HCV RNA < 500 IU/ml，由COBAS TaqMan HCV檢測2.0版測量)。
獲得快速病毒學應答的患者接受為時3周的治療。未獲得快速病毒學應答的患者換用sofosbuvir+ledipasvir治療8周或12周。研究主要終點為治療結束12周后，意向治療人群中獲得24周持續病毒學應答的患者比例。所有實現快速病毒學應答的患者納入了安全分析。
研究結果顯示：
2015年4月5日至2015 年4月15日，納入了26例符合納入標準的患者：
12例患者分配至sofosbuvir，ledipasvir 和 asunaprevir；
6例患者分配至sofosbuvir，daclatasvir 和 simeprevir；
8例患者分配至sofosbuvir，daclatasvir 和 asunaprevir。
每組6名患者實現快速病毒學應答 (18 [69%])。所有實現快速病毒學應答的患者接受為時3周的治療，均獲得了12周持續病毒學應答。
最常見的不良事件是疲勞和頭痛。沒有患者出現嚴重不良事件。
該項概念驗證研究中，所有接受3種直接抗病毒藥物治療，獲得快速病毒學應答的慢性無肝硬化丙型肝炎患者，接受3周治療后獲得治愈，且耐受性良好。通過縮短當前的標準治療時間，我們可以大大降低治療成本和不良事件的發生率。當然，還需要進一步的大型研究來證實該研究結果。
編譯自：Efficacy and safety of 3-week response-guided triple direct-acting antiviral therapy for chronic hepatitis C infection: a phase 2, open-label, proof-of-concept study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Volume 1, Issue 2
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