第27屆亞太地區(qū)肝臟研究協(xié)會年會（APASL 2017）于2017年2月15～19日在中國上海召開。來自全球60多個國家和地區(qū)的專家學(xué)者參加了會議，會議上最新公布的多項(xiàng)肝病領(lǐng)域新進(jìn)展受到廣泛關(guān)注，在BMS的專題會上，由解放軍第302醫(yī)院的王福生教授和日本廣島大學(xué)的Kazuaki Chayama教授擔(dān)任主席，國立臺灣大學(xué)的高嘉宏教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的張文宏教授以及來自韓國的延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sang-Hoon Ahn教授就丙肝領(lǐng)域的最新進(jìn)展進(jìn)行了精彩的報告，下面就相關(guān)內(nèi)容報告如下：

一．高嘉宏教授：亞太地區(qū)丙肝治療演變與挑戰(zhàn)

　　1. 亞太地區(qū)的疾病負(fù)擔(dān)：根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約1.8億人感染HCV，其中亞太地區(qū)所占比重最大。而亞太地區(qū)常見的基因型為基因1b（GT1b）和3型( GT3)，其中GT1b型在中國大陸、韓國、日本和臺灣地區(qū)最為常見，GT3型則主要分布于南亞和東南亞地區(qū)。有研究顯示，GT1b型HCV感染者比GT-1a, 2a和 2b型有更高的HCC發(fā)病風(fēng)險，GT3型患者的HCC發(fā)生和死亡風(fēng)險明顯高于GT1、2型。

　　2. HCV治療演變：最新EASL、AASLD、APASL及中國HCV指南一致指出：治療HCV的目標(biāo)就是獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（ SVR），從而實(shí)現(xiàn)HCV病毒清除。近年來，直接抗病毒藥物（DAAs）的問世顯著改善了HCV治療的療效。從1991年到現(xiàn)在，HCV的治療策略經(jīng)歷了一系列的變革，SVR率也在逐漸升高，目前的全口服DAAs類藥物已經(jīng)使SVR率提升到90%以上。常見的幾類DAAs類藥物以不同的機(jī)制作用于HCV病毒復(fù)制的不同靶點(diǎn)，包括 NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B聚合酶抑制劑（分為核苷類和非核苷類）。從2011年開始，亞太地區(qū)逐步上市了多種DAAs類藥物，目前已經(jīng)有Asunaprevir（阿舒瑞韋，ASV）、Daclatasvir（達(dá)拉他韋，DCV）、Sofosbuvir（SOF）、ledpasvir（LDV）、Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir (PTV/OMB/DSB; 3D)等陸續(xù)上市。相比傳統(tǒng)的聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（PR）方案，DAAs類藥物表現(xiàn)出更高的SVR率、更好的安全性、更短的療程和更廣泛的適用人群等諸多優(yōu)點(diǎn)。多項(xiàng)研究表明盡早治療能夠減少肝硬化、HCC以及肝臟相關(guān)死亡率，而延誤治療時間越長，治療的總費(fèi)用就越高。近年來的多項(xiàng)國際和國內(nèi)權(quán)威指南均提倡所有感染HCV的患者都應(yīng)該接受治療以清除病毒。

　　3.HCV管理的關(guān)鍵挑戰(zhàn)：（1）亞太地區(qū)患者HCV疾病認(rèn)知率較低：來自多個國家的數(shù)據(jù)顯示，65%到90%的患者對自己感染HCV不知情，低篩查率和診斷率意味著高疾病負(fù)擔(dān)。（2）亞太地區(qū)患者抗HCV治療尚存在的障礙：當(dāng)前亞太地區(qū)，包括中國大陸內(nèi)在的一些國家和地區(qū)還未批準(zhǔn)DAA類藥物上市，藥物的可及性以及準(zhǔn)入等多個方面仍存在一定的挑戰(zhàn)；（3）難治性人群：例如肝移植、腎功能不全、老年患者、GT3型感染、肝硬化、對干擾素為基礎(chǔ)方案不耐受/不適合等多個人群的治療也仍存在一定的挑戰(zhàn)。近年來多項(xiàng)研究表明全口服DAA藥物方案在這些難治人群中的療效明顯優(yōu)于PR方案。

二．面對挑戰(zhàn)：來自臨床研究數(shù)據(jù)的啟示

GT1b型HCV患者治療相關(guān)臨床研究證據(jù)：在眾多的DAAs方案中，DCV+ASV是亞太地區(qū)GT1b型患者的常見治療方案。此方案兩項(xiàng)3期臨床研究（AI447-036、AI447-114）都納入了為數(shù)眾多的中國大陸人群并取得了良好的療效和安全性。AI447-036是一項(xiàng)DCV+ASV用于對干擾素為基礎(chǔ)的方案不適合或者不耐受的亞洲GT1b型HCV感染人群的3期臨床研究，納入來自中國大陸、韓國和臺灣地區(qū)的受試者人分別為127例、17例、15例，其結(jié)果顯示：24周治療方案的總?cè)巳?SPAN lang=EN-US>SVR24為91%， SVR24幾乎不受已知影響干擾素療效的基線因素的影響，對于沒有基線NS5A 耐藥相關(guān)變異（RAVs）的人群（包括肝硬化人群），SVR率高達(dá)99%。而AI447-114研究則是旨在觀察DCV+ASV方案用于GT1b型HCV初治患者療效和安全性的研究，納入來自中國大陸、俄羅斯和韓國的患者分別為119例、23例和13例，總體人群SVR12為92%，而沒有基線NS5A-RAVs的人群獲得SVR12的比例高達(dá)96%。匯總了多個臨床研究共1218例患者的安全性數(shù)據(jù)顯示DCV+ASV方案總體安全性與耐受性良好治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率低于1%， 3/4實(shí)驗(yàn)室異常發(fā)生率低于4%。

三． Sang-Hoon Ahn教授：挖掘真實(shí)世界數(shù)據(jù)的臨床價值

　　真實(shí)世界研究的意義：這類研究沒有RCT嚴(yán)格入組/排除標(biāo)準(zhǔn)，治療情況更復(fù)雜，覆蓋人群較更廣泛，可以更真實(shí)的反映臨床實(shí)踐情況，是RCT的延伸與拓展。DCV+ASV方案在亞太多個國家包括韓國和日本均已上市，已積累了超過7萬名患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，在總體人群體現(xiàn)出與注冊臨床研究高度一致的療效和安全性。其中值得注意的是在這些真實(shí)世界的研究中，一些基于老年人群、腎功能不全人群以及肝硬化人群的數(shù)據(jù)顯示，他們均獲得了高于90%的SVR12以及良好的安全性。

　　目前中國慢性丙型肝炎的治療依然面臨著巨大的挑戰(zhàn)以及未被滿足的需求，期待新的治療理念能夠給中國的丙肝治愈之路帶來新的希望。