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【專題】HCV 母嬰傳播的途徑及機(jī)制--山東萊博生物科技有限公司
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【專題】HCV 母嬰傳播的途徑及機(jī)制
2017/6/19 打印

母嬰傳播是人群感染HCV的重要途徑之一,母嬰傳播缺乏有效的阻斷措施,未來將成為主要的傳播方式。HCV母嬰傳播直接導(dǎo)致新生兒感染,造成的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于成人。因此,關(guān)于HCV母嬰傳播阻斷的研究顯得十分重要。


1 HCV 母嬰傳播的發(fā)生途徑及機(jī)制


導(dǎo)致嬰幼兒感染HCV 的最主要因素為母嬰傳播,現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示母嬰傳播發(fā)生率從1.8%~ 8%不等,不超過10%。HCV 母嬰傳播的發(fā)生途徑主要包括宮內(nèi)傳播、分娩傳播及產(chǎn)后傳播。


宮內(nèi)傳播及分娩傳播 

對于感染HCV 的產(chǎn)婦,至少1/3 的新生兒在妊娠期感染HCV,發(fā)生機(jī)制主要為胎盤感染。Delamare等研究發(fā)現(xiàn)羊水中幾乎不含HCV,認(rèn)為HCV 可能直接通過胎盤發(fā)生母嬰傳播。

 

產(chǎn)后傳播 

HCV 很少發(fā)生產(chǎn)后傳播。產(chǎn)后傳播的傳播途徑有:(1)母乳喂養(yǎng)傳播:HCV 感染產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng)是否會發(fā)生母嬰傳播始終存在爭議。(2)水平傳播:HCV 可通過經(jīng)皮接觸含有HCV 的血液或體液的物品傳播,包括共用個人衛(wèi)生用品(牙刷、剃須刀、毛巾等)和食物(口香糖等)。


2 HCV 母嬰傳播的影響因素


1
孕婦HCV載量

血清HCV RNA陽性是感染HCV診斷的現(xiàn)癥感染診斷指標(biāo),病毒載量能反映HCV復(fù)制活躍程度。由于妊娠可出現(xiàn)HCV RNA的波動,在孕期必須檢查HCV載量,血清HCV RNA≥10^6拷貝/ml是發(fā)生HCV母嬰傳播的危險因素,且母嬰傳播發(fā)生率與病毒載量呈正相關(guān)。


2
合并HIV感染

由于HCV、HIV傳播途徑相似,HCV與HIV常常共同存在,美國有研究顯示,約25%的HIV感染者合并感染HCV。有研究發(fā)現(xiàn)HCV RNA陽性的母親合并HIV感染時垂直傳播幾率急劇上升。


3
HCV基因型

依據(jù)基因序列的不同,Simmonds命名系統(tǒng)把HCV分為6型和多種亞型。HCV基因型分布地域性明顯,我國以1b和2a型為主,3型和6型較少,未發(fā)現(xiàn)4型和5型。Bevilacqua等在意大利進(jìn)行的一項(xiàng)研究,共招募384例受試者,發(fā)現(xiàn)基因3型是母嬰傳播的危險因素,基因2型則可能是保護(hù)因素,母嬰之間的HLA不匹配提示同種異體免疫反應(yīng)參與HCV母嬰傳播的防護(hù)。


4
孕期及產(chǎn)檢時侵入性檢查

作者前期開展的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲取了34份血清HCV RNA陽性孕婦的羊水標(biāo)本,檢測發(fā)現(xiàn)羊水中HCV RNA陽性率很低(2/34,5.9%),因此認(rèn)為羊水不是HCV母嬰傳播的主要因素。如果孕婦血液中HCV載量過高,羊膜穿刺及其他宮內(nèi)有創(chuàng)操作可能增加HCV母嬰傳播的危險。如非特別必要,HCV感染孕婦不應(yīng)進(jìn)行宮內(nèi)有創(chuàng)操作,以降低HCV母嬰傳播風(fēng)險。


5
分娩方式

在HCV高病毒載量產(chǎn)婦中,分娩前破水時間>6  h增加HCV母嬰傳播風(fēng)險。經(jīng)陰道分娩時,發(fā)生的產(chǎn)傷使胎兒暴露于母血,產(chǎn)鉗助產(chǎn)、胎頭吸引造成胎兒皮膚破損,由子宮收縮引起的胎盤毛細(xì)血管破裂可能致使少量母血進(jìn)入胎兒血液循環(huán),加上胎兒在經(jīng)產(chǎn)道時吞咽含HCV的母血、羊水,都增加母嬰傳播的危險,而擇期剖宮產(chǎn)可降低高病毒載量產(chǎn)婦母嬰傳播的發(fā)生率。


6
喂養(yǎng)方式

HCV母嬰傳播能否通過母乳喂養(yǎng)的方式發(fā)生還難以確定,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為母乳喂養(yǎng)不會導(dǎo)致嬰兒HCV感染。個別嬰兒哺乳期間發(fā)生HCV感染可能與乳頭破損、嬰兒口腔黏膜損傷等因素有關(guān),但需要進(jìn)一步研究證實(shí),發(fā)生這種情況時應(yīng)暫時停止母乳喂養(yǎng)。合并HIV感染是母乳喂養(yǎng)的禁忌證。


7
肝功能異常

但如果孕婦HCV感染已經(jīng)引起較嚴(yán)重的肝臟病變,或由于急性肝炎、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥等因素,導(dǎo)致產(chǎn)前ALT明顯升高(≥100 U/L),嬰兒感染HCV的危險性顯著增加。因此,孕期加強(qiáng)HCV感染孕婦肝功能狀態(tài)的評估,有助于評估母嬰傳播的風(fēng)險,并及時采取防范措施。


8
靜脈吸毒

長期靜脈吸毒可影響人體免疫系統(tǒng),導(dǎo)致免疫抑制,容易發(fā)生細(xì)菌和病毒感染高HCV載量的孕婦容易發(fā)生母嬰傳播,因此在靜脈吸毒的HCV感染女性中,HCV母嬰傳播幾率偏高。因此,進(jìn)行生育指導(dǎo)時應(yīng)該注意靜脈吸毒史,加強(qiáng)HCV相關(guān)檢測和健康指導(dǎo),以減少HCV的母嬰傳播。

 

3 HCV 的診斷指標(biāo)


1 抗-HCV檢測 

人體感染HCV后產(chǎn)生針對HCV的特異性抗體,即抗-HCV。該抗體是HCV感染篩查、診斷的最常用指標(biāo)之一。常用的抗-HCV檢測方法包括ELISA、化學(xué)發(fā)光法、膠體金法等。其中ELISA是抗-HCV檢測最常用的篩查方法,目前國內(nèi)最廣泛應(yīng)用的是第3代ELISA抗-HCV IgG 試劑,其具有操作簡單、成本低、檢測特異度高的優(yōu)點(diǎn)。需要注意的是,抗-HCV具有窗口期,其檢測結(jié)果不適用于急性HCV感染的早期診斷,同時抗-HCV陽性存在時間長,因此不能僅憑抗-HCV陽性來確定是HCV現(xiàn)癥感染還是已經(jīng)治愈的既往感染。


2 HCV核心抗原檢測 

HCV核心抗原由191個氨基酸組成,是HCV感染的重要標(biāo)志。目前,較常用的檢測該指標(biāo)的方法為ELISA試劑雙抗夾心法或者化學(xué)發(fā)光法,可以檢測標(biāo)本中的核心抗原。HCV核心抗原是HCV早期感染的標(biāo)志。因此,通過對HCV核心抗原的檢測,可以對HCV的早期感染作出診斷,HCV核心抗原的檢測結(jié)果可作為HCV感染的確診依據(jù)。


3 HCV RNA檢測 

被HCV感染后,宿主體內(nèi)HCV基因組復(fù)制出現(xiàn)較早,感染數(shù)天后,可出現(xiàn)病毒血癥的癥狀。HCV RNA定量檢測是以定性檢測為基礎(chǔ)發(fā)展而來,是對HCV RNA的進(jìn)一步量化檢測,也是目前HCV感染確定診斷的重要手段。


4 HCV基因型檢測 

目前,全球得到廣泛認(rèn)同的HCV基因型命名系統(tǒng)有Cha系統(tǒng)、Okomoto系統(tǒng)、Kanazawa系統(tǒng)和Simmonds系統(tǒng)。世界各國的主要文獻(xiàn)報道基本都采用Simmonds命名系統(tǒng),該命名系統(tǒng)應(yīng)用最為廣泛,它將HCV分為6個基因型,100多個亞型。

檢測HCV基因分型的方法有很多種,應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)室檢測的主要是基于PCR的分子生物學(xué)方法。


4 HCV 的母嬰傳播阻斷


和HBV 不同,目前尚無確切可用的HCV 疫苗或免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防接種。治療HCV 感染的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括聚乙二醇干擾素和利巴韋林,以及最近研發(fā)的針對HCV 生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的小分子化合物。其中利巴韋林(FDA 妊娠X類藥物)妊娠禁用,聚乙二醇干擾素(FDA 妊娠C類藥物)也不適于妊娠期使用;小分子化合物即抗HCV 的直接抗病毒藥物包括多種蛋白酶抑制劑和聚合酶抑制劑。蛋白酶抑制劑有望用于妊娠期間控制母體病毒載量,從而減少HCV 母嬰傳播的發(fā)生,但仍需進(jìn)一步研究確認(rèn)其對人類胎兒的安全性。目前蛋白酶抑制劑是否會進(jìn)入人體乳汁尚未得知,為防止蛋白酶抑制劑對新生兒的潛在危害,不建議在用藥時哺乳。

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