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【專題】HCV 母嬰傳播的途徑及機制
2017/6/19 打印

母嬰傳播是人群感染HCV的重要途徑之一,母嬰傳播缺乏有效的阻斷措施,未來將成為主要的傳播方式。HCV母嬰傳播直接導致新生兒感染,造成的危害遠遠大于成人。因此,關于HCV母嬰傳播阻斷的研究顯得十分重要。


1 HCV 母嬰傳播的發生途徑及機制


導致嬰幼兒感染HCV 的最主要因素為母嬰傳播,現有數據顯示母嬰傳播發生率從1.8%~ 8%不等,不超過10%。HCV 母嬰傳播的發生途徑主要包括宮內傳播、分娩傳播及產后傳播。


宮內傳播及分娩傳播 

對于感染HCV 的產婦,至少1/3 的新生兒在妊娠期感染HCV,發生機制主要為胎盤感染。Delamare等研究發現羊水中幾乎不含HCV,認為HCV 可能直接通過胎盤發生母嬰傳播。

 

產后傳播 

HCV 很少發生產后傳播。產后傳播的傳播途徑有:(1)母乳喂養傳播:HCV 感染產婦母乳喂養是否會發生母嬰傳播始終存在爭議。(2)水平傳播:HCV 可通過經皮接觸含有HCV 的血液或體液的物品傳播,包括共用個人衛生用品(牙刷、剃須刀、毛巾等)和食物(口香糖等)。


2 HCV 母嬰傳播的影響因素


1
孕婦HCV載量

血清HCV RNA陽性是感染HCV診斷的現癥感染診斷指標,病毒載量能反映HCV復制活躍程度。由于妊娠可出現HCV RNA的波動,在孕期必須檢查HCV載量,血清HCV RNA≥10^6拷貝/ml是發生HCV母嬰傳播的危險因素,且母嬰傳播發生率與病毒載量呈正相關。


2
合并HIV感染

由于HCV、HIV傳播途徑相似,HCV與HIV常常共同存在,美國有研究顯示,約25%的HIV感染者合并感染HCV。有研究發現HCV RNA陽性的母親合并HIV感染時垂直傳播幾率急劇上升。


3
HCV基因型

依據基因序列的不同,Simmonds命名系統把HCV分為6型和多種亞型。HCV基因型分布地域性明顯,我國以1b和2a型為主,3型和6型較少,未發現4型和5型。Bevilacqua等在意大利進行的一項研究,共招募384例受試者,發現基因3型是母嬰傳播的危險因素,基因2型則可能是保護因素,母嬰之間的HLA不匹配提示同種異體免疫反應參與HCV母嬰傳播的防護。


4
孕期及產檢時侵入性檢查

作者前期開展的一項臨床試驗獲取了34份血清HCV RNA陽性孕婦的羊水標本,檢測發現羊水中HCV RNA陽性率很低(2/34,5.9%),因此認為羊水不是HCV母嬰傳播的主要因素。如果孕婦血液中HCV載量過高,羊膜穿刺及其他宮內有創操作可能增加HCV母嬰傳播的危險。如非特別必要,HCV感染孕婦不應進行宮內有創操作,以降低HCV母嬰傳播風險。


5
分娩方式

在HCV高病毒載量產婦中,分娩前破水時間>6  h增加HCV母嬰傳播風險。經陰道分娩時,發生的產傷使胎兒暴露于母血,產鉗助產、胎頭吸引造成胎兒皮膚破損,由子宮收縮引起的胎盤毛細血管破裂可能致使少量母血進入胎兒血液循環,加上胎兒在經產道時吞咽含HCV的母血、羊水,都增加母嬰傳播的危險,而擇期剖宮產可降低高病毒載量產婦母嬰傳播的發生率。


6
喂養方式

HCV母嬰傳播能否通過母乳喂養的方式發生還難以確定,目前多數學者認為母乳喂養不會導致嬰兒HCV感染。個別嬰兒哺乳期間發生HCV感染可能與乳頭破損、嬰兒口腔黏膜損傷等因素有關,但需要進一步研究證實,發生這種情況時應暫時停止母乳喂養。合并HIV感染是母乳喂養的禁忌證。


7
肝功能異常

但如果孕婦HCV感染已經引起較嚴重的肝臟病變,或由于急性肝炎、妊娠肝內膽汁淤積癥等因素,導致產前ALT明顯升高(≥100 U/L),嬰兒感染HCV的危險性顯著增加。因此,孕期加強HCV感染孕婦肝功能狀態的評估,有助于評估母嬰傳播的風險,并及時采取防范措施。


8
靜脈吸毒

長期靜脈吸毒可影響人體免疫系統,導致免疫抑制,容易發生細菌和病毒感染高HCV載量的孕婦容易發生母嬰傳播,因此在靜脈吸毒的HCV感染女性中,HCV母嬰傳播幾率偏高。因此,進行生育指導時應該注意靜脈吸毒史,加強HCV相關檢測和健康指導,以減少HCV的母嬰傳播。

 

3 HCV 的診斷指標


1 抗-HCV檢測 

人體感染HCV后產生針對HCV的特異性抗體,即抗-HCV。該抗體是HCV感染篩查、診斷的最常用指標之一。常用的抗-HCV檢測方法包括ELISA、化學發光法、膠體金法等。其中ELISA是抗-HCV檢測最常用的篩查方法,目前國內最廣泛應用的是第3代ELISA抗-HCV IgG 試劑,其具有操作簡單、成本低、檢測特異度高的優點。需要注意的是,抗-HCV具有窗口期,其檢測結果不適用于急性HCV感染的早期診斷,同時抗-HCV陽性存在時間長,因此不能僅憑抗-HCV陽性來確定是HCV現癥感染還是已經治愈的既往感染。


2 HCV核心抗原檢測 

HCV核心抗原由191個氨基酸組成,是HCV感染的重要標志。目前,較常用的檢測該指標的方法為ELISA試劑雙抗夾心法或者化學發光法,可以檢測標本中的核心抗原。HCV核心抗原是HCV早期感染的標志。因此,通過對HCV核心抗原的檢測,可以對HCV的早期感染作出診斷,HCV核心抗原的檢測結果可作為HCV感染的確診依據。


3 HCV RNA檢測 

被HCV感染后,宿主體內HCV基因組復制出現較早,感染數天后,可出現病毒血癥的癥狀。HCV RNA定量檢測是以定性檢測為基礎發展而來,是對HCV RNA的進一步量化檢測,也是目前HCV感染確定診斷的重要手段。


4 HCV基因型檢測 

目前,全球得到廣泛認同的HCV基因型命名系統有Cha系統、Okomoto系統、Kanazawa系統和Simmonds系統。世界各國的主要文獻報道基本都采用Simmonds命名系統,該命名系統應用最為廣泛,它將HCV分為6個基因型,100多個亞型。

檢測HCV基因分型的方法有很多種,應用于臨床實驗室檢測的主要是基于PCR的分子生物學方法。


4 HCV 的母嬰傳播阻斷


和HBV 不同,目前尚無確切可用的HCV 疫苗或免疫球蛋白進行預防接種。治療HCV 感染的標準治療方法包括聚乙二醇干擾素和利巴韋林,以及最近研發的針對HCV 生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的小分子化合物。其中利巴韋林(FDA 妊娠X類藥物)妊娠禁用,聚乙二醇干擾素(FDA 妊娠C類藥物)也不適于妊娠期使用;小分子化合物即抗HCV 的直接抗病毒藥物包括多種蛋白酶抑制劑和聚合酶抑制劑。蛋白酶抑制劑有望用于妊娠期間控制母體病毒載量,從而減少HCV 母嬰傳播的發生,但仍需進一步研究確認其對人類胎兒的安全性。目前蛋白酶抑制劑是否會進入人體乳汁尚未得知,為防止蛋白酶抑制劑對新生兒的潛在危害,不建議在用藥時哺乳。

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