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【文獻】血透患者丙肝流行、診斷及治療的現(xiàn)況概述--山東萊博生物科技有限公司
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【文獻】血透患者丙肝流行、診斷及治療的現(xiàn)況概述
2017/6/22 打印
2017-06-21 

我國的病毒性肝炎患者以感染乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)為主。慢性丙型肝炎(CHC)起病隱匿,早期常無明顯肝功能受損的表現(xiàn),在體內(nèi)不易清除,慢性化率高,是肝硬化、肝細胞癌等疾病的重要原因。血液透析患者HCV的感染率高于普通人群,本文就這類人群丙型肝炎的流行情況、診斷及治療方面進行討論。

作者    楊國麗  雷學忠   

四川大學華西醫(yī)院感染性疾病中心

一、流行情況



據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,全球約1.3億至1.5億人患有慢性丙型肝炎,其中有15%~30%于20年內(nèi)發(fā)展為肝硬化,每年約達50萬人因此死亡。血液透析患者的HCV感染率高于普通人群,并受國家經(jīng)濟水平及基線HCV感染率的影響。1995-2007年,我國大范圍內(nèi)HCV感染率為0.69%~7.03%;而血液透析患者的HCV感染率則可高達41.1%。隨著國家對血液制品管理的加強及HCV檢測手段的完善,HCV感染率逐漸下降;此外,2010年衛(wèi)生部頒布了《血液凈化標準操作規(guī)程》,使血液透析室的規(guī)范化管理大幅提高,血液透析患者的HCV感染情況也得到了較大改善。


二、危險因素


輸血、手術(shù)、多中心透析、血液透析的時間及感染控制措施等均與HCV感染有關(guān),與年齡及性別無關(guān)。


三、診斷


由于血液透析本身、免疫抑制、肝細胞生長因子及干擾素α等多種因素的影響,血液透析患者的氨基轉(zhuǎn)移酶及HCV RNA水平較普通人群低,給臨床工作者對HCV感染的診斷帶來了困難。


目前我國使用第四代ELAS檢查法檢測HCV抗體,對抗-HCV陽性患者,還需進一步篩查HCV RAN,從而加重了患者的經(jīng)濟負擔,且在一部分基層醫(yī)院尚未開展HCV RNA檢測。


發(fā)表于《內(nèi)科學年鑒》的一項研究結(jié)果顯示,丙型肝炎病毒核心抗原(HCVcAg)檢測可準確診斷HCV感染,在丙型肝炎病毒高度流行地區(qū),有望代替目前常用的核酸檢測(NAT)。


問:丙肝核心抗原檢測有哪些優(yōu)勢?

答:

1、窗口期較短,可用于HCV感染的早期診斷

2、檢出率較高,用于獻血員篩查

3、成本較低,適合臨床樣本的常規(guī)篩查

4、定期篩查,可用于高危人群監(jiān)測

5、用于免疫功能障礙人群的HCV感染診斷 

6、鑒別HCV既往感染或現(xiàn)癥感染


四、治療


與普通的血液透析患者相比,合并HCV感染的患者,其全因死亡率明顯升高;即使在進行腎移植術(shù)后其死亡風險仍較高;但由于經(jīng)濟、藥物不良反應等因素,只有少部分患者接受抗HCV治療。


1.干擾素聯(lián)合利巴韋林方案(標準治療方案,PR方案):


2011年之前,PR方案是全球治療丙型肝炎的唯一方案,療程長、不良反應多(特別是利巴韋林引起的貧血)、持續(xù)性病毒學應答率低等因素,使該方案在血液透析人群中的使用受到很大限制。


2.直接抗病毒藥方案:


自2011年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準telaprevir及boceprevir用于基因1型慢性丙型肝炎治療后,一些高效的、不含干擾素的方案不斷得到證實。美國、歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)最快更新了抗病毒治療方案。


雖然這些治療方案有療效顯著、療程短、患者耐受性好等諸多優(yōu)點,但在需血液透析患者中的研究尚不充分,特別是這些方案大多包含Sofosbuvir,該藥80%需經(jīng)腎臟清除,雖然有研究結(jié)果表明Sofosbuvir及其活性代謝產(chǎn)物Sofosbuvir-007并沒有在血液透析患者中有明顯蓄積;也有文獻報道支持Sofosbuvir可在該人群中使用,但仍需更多的臨床研究證明其遠期安全性。目前有確切研究結(jié)果表明可用于血液透析患者的方案只有Elbasvir Grazoprevir復合制劑方案,無需劑量調(diào)整,且高達99%的患者可獲得12周的持續(xù)性病毒學應答(血液透析患者:99%;非血液透析患者:100%)。


 

隨著國家對丙型肝炎及血液透析患者管理的加強,HCV在血液透析患者的流行情況逐漸得到改善,但由于合并貧血、心血管疾病等并發(fā)癥,以長效干擾素為基礎(chǔ)的治療方案已不能滿足這部分患者對治療的需求。直接抗病毒藥的出現(xiàn)無疑是抗-HCV治療的重大突破,但這些新藥在合并終末期腎病的患者中的研究尚不充分,且現(xiàn)有資料均來源于國外,對中國人是否需要劑量調(diào)整、藥物遠期效應等問題還需進一步研究。


摘自:中華肝臟病雜志, 2017,25(03):233-236.

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