近些年,越來越多的研究發現,丙型肝炎的危害不僅僅累及肝臟,還有多種肝外表現,例如冷球蛋白血癥(30.1%)、糖尿?。?5%)、抑郁(25%)等等。其中一個研究熱點就是丙型肝炎與動脈粥樣硬化(AS,主要包括冠心病、缺血性卒中、外周動脈硬化等)關系。
雖然目前尚未明確,研究結果間也有差異,但更多的證據支持慢性HCV感染是AS和相關心血管疾病的危險因素。提示在慢性丙型肝炎患者人群中,心腦血管疾病的預防與控制不應被忽視。
· 我國臺灣地區的一項隊列研究顯示HCV感染組的心電圖缺血改變發生率是對照組的1.76倍。
· Butt等所完成的大型隊列研究中,HCV感染個體的血脂水平要低于對照組,但在控制一般危險因素后冠心病的風險仍高于對照組。
· Tsui等分析了穩定性冠心病人群隊列發現,HCV血漿陽性患者心衰竭發生率和心血管事件病死率均升高。
· 一項納入27項研究的薈萃分析顯示,HCV感染人群相比對照人群,冠心病發病風險顯著升高。
· 通過年齡、性別匹配后,Adinolfi等報道在卒中患者中HCV抗體陽性率要遠高于對照組(26.8% vs 6.6%)。
· 為了減少回憶偏倚等混雜因素,Liao等對4094例新診斷的丙型肝炎患者和16 376例年齡、性別匹配的對照組隨訪調查發現,丙型肝炎患者中卒中的累積發病率要顯著高于對照組。
· Ishizaka等發現HCV感染人群的頸動脈斑塊發生率要比對照人群高,后續的研究也給出了類似的結果。 · Kiechl等連續5年研究頸動脈斑塊變化并未發現HCV陽性與早期的血管粥樣硬化相關。 · Miyajima等甚至發現HCV感染者的頸動脈內膜與中膜厚度要顯著薄于非感染者。 · 薈萃分析顯示HCV感染者相比對照組,頸動脈斑塊的發生率要顯著升高(48.2% vs 20.7%),HCV感染會促進頸動脈粥樣硬化的發生和進展。 · Petta等則進一步確定1型HCV感染且伴有嚴重肝纖維化的丙型肝炎患者發生動脈粥樣硬化的風險最高。
更多的證據支持HCV感染與AS以及相關心血管疾病相關,在心血管死亡事件方面。
· Amin等在澳洲HCV感染人群中發現因心血管疾病死亡比例要高于普通人群。 · 一項納入超過2萬例樣本的回顧性分析中,HCV陽性組的心血管事件死亡風險是HCV抗體陰性組的2.21倍。 · Volzke等的調查則顯示HCV感染標志物與AS終點事件如心肌梗死、頸動脈斑塊、卒中等都無關。 · 一項納入22個觀察性研究的薈萃分析則進一步證實,丙型肝炎患者的心血管死亡風險是非感染者的1.65倍。
雖然HCV增加AS發生風險的準確機制目前尚不清楚,但也有研究對此給出了一定方向。
持續的炎癥反應在AS斑塊的形成與進展中扮演著重要角色,而HCV感染常會引起慢性的肝內與肝外的炎癥反應。炎癥通路涉及多種細胞因子的釋放和氧化應激的增加,最直觀的證據是在頸動脈斑塊和腦血管內皮細胞中發現了HCV RNA的存在。
HCV可引起機體細胞免疫和體液免疫功能的紊亂,丙型肝炎患者的TNFα水平常偏高并與心衰竭和死亡相關。而這些促炎因子的上調通過直接或間接的機制增加了AS的發生風險。 肝脂肪變性是丙型肝炎患者的典型病理表現之一,而這與AS的發生密切相關。 越來越多的學者認為慢性丙型肝炎與代謝性疾病相關,常會引起代謝紊亂,如胰島素抵抗引發糖尿病,而由此引發的高血糖本身就是AS的危險因素之一。
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