近些年，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎的危害不僅僅累及肝臟，還有多種肝外表現(xiàn)，例如冷球蛋白血癥（30.1%）、糖尿?。?5%）、抑郁（25%）等等。其中一個研究熱點就是丙型肝炎與動脈粥樣硬化(AS，主要包括冠心病、缺血性卒中、外周動脈硬化等）關系。

雖然目前尚未明確，研究結果間也有差異，但更多的證據支持慢性HCV感染是AS和相關心血管疾病的危險因素。提示在慢性丙型肝炎患者人群中，心腦血管疾病的預防與控制不應被忽視。

· 我國臺灣地區(qū)的一項隊列研究顯示HCV感染組的心電圖缺血改變發(fā)生率是對照組的1.76倍。

· Butt等所完成的大型隊列研究中，HCV感染個體的血脂水平要低于對照組，但在控制一般危險因素后冠心病的風險仍高于對照組。

· Tsui等分析了穩(wěn)定性冠心病人群隊列發(fā)現(xiàn)，HCV血漿陽性患者心衰竭發(fā)生率和心血管事件病死率均升高。

· 一項納入27項研究的薈萃分析顯示，HCV感染人群相比對照人群，冠心病發(fā)病風險顯著升高。

· 通過年齡、性別匹配后，Adinolfi等報道在卒中患者中HCV抗體陽性率要遠高于對照組（26.8% vs 6.6%）。

· 為了減少回憶偏倚等混雜因素，Liao等對4094例新診斷的丙型肝炎患者和16 376例年齡、性別匹配的對照組隨訪調查發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎患者中卒中的累積發(fā)病率要顯著高于對照組。

· Ishizaka等發(fā)現(xiàn)HCV感染人群的頸動脈斑塊發(fā)生率要比對照人群高，后續(xù)的研究也給出了類似的結果。

· Kiechl等連續(xù)5年研究頸動脈斑塊變化并未發(fā)現(xiàn)HCV陽性與早期的血管粥樣硬化相關。

· Miyajima等甚至發(fā)現(xiàn)HCV感染者的頸動脈內膜與中膜厚度要顯著薄于非感染者。

· 薈萃分析顯示HCV感染者相比對照組，頸動脈斑塊的發(fā)生率要顯著升高（48.2% vs 20.7%），HCV感染會促進頸動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展。

· Petta等則進一步確定1型HCV感染且伴有嚴重肝纖維化的丙型肝炎患者發(fā)生動脈粥樣硬化的風險最高。

更多的證據支持HCV感染與AS以及相關心血管疾病相關，在心血管死亡事件方面。

· Amin等在澳洲HCV感染人群中發(fā)現(xiàn)因心血管疾病死亡比例要高于普通人群。

· 一項納入超過2萬例樣本的回顧性分析中，HCV陽性組的心血管事件死亡風險是HCV抗體陰性組的2.21倍。

· Volzke等的調查則顯示HCV感染標志物與AS終點事件如心肌梗死、頸動脈斑塊、卒中等都無關。

· 一項納入22個觀察性研究的薈萃分析則進一步證實，丙型肝炎患者的心血管死亡風險是非感染者的1.65倍。

雖然HCV增加AS發(fā)生風險的準確機制目前尚不清楚，但也有研究對此給出了一定方向。

持續(xù)的炎癥反應在AS斑塊的形成與進展中扮演著重要角色，而HCV感染常會引起慢性的肝內與肝外的炎癥反應。炎癥通路涉及多種細胞因子的釋放和氧化應激的增加，最直觀的證據是在頸動脈斑塊和腦血管內皮細胞中發(fā)現(xiàn)了HCV RNA的存在。

HCV可引起機體細胞免疫和體液免疫功能的紊亂，丙型肝炎患者的TNFα水平常偏高并與心衰竭和死亡相關。而這些促炎因子的上調通過直接或間接的機制增加了AS的發(fā)生風險。

肝脂肪變性是丙型肝炎患者的典型病理表現(xiàn)之一，而這與AS的發(fā)生密切相關。

越來越多的學者認為慢性丙型肝炎與代謝性疾病相關，常會引起代謝紊亂，如胰島素抵抗引發(fā)糖尿病，而由此引發(fā)的高血糖本身就是AS的危險因素之一。