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【摘要】 目的: 觀察聚乙二醇干擾素A-2a( 派羅欣) 聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效和安全性。方法: 50 例患者隨機分為派羅欣聯(lián)合利巴韋林組( 觀察組) 和普通干擾素A-2a 聯(lián)合利巴韋林組( 對照組) , 比較兩組的血液病毒學(xué)和生化學(xué)變化及不良反應(yīng)。結(jié)果: 觀察組的病毒學(xué)應(yīng)答率及生化學(xué)應(yīng)答率均明顯優(yōu)于對照組( P < 0. 05) , 兩組的不良反應(yīng)相似。結(jié)論: 派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎具有良好的抗病毒和改善肝功能的作用。
【主題詞】 肝炎, 丙型, 慢性/ 藥物療法; 干擾素A-2a / 治療應(yīng)用; 利巴韋林/ 治療應(yīng)用; 藥物療法, 聯(lián)合
【中圖分類號】R512. 630. 53 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1009-6647( 2009) 12-2836-02
丙型肝炎呈全球性流行, 全世界大約1. 7 億人感染丙型肝炎病毒( HCV) , 僅少數(shù)感染者能清除病毒, 75%～ 85%的患者發(fā)展為慢性肝炎, 其中20%的患者20～30 a 后可發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞肝癌等嚴(yán)重疾病[1] 。因此必須抗病毒治療, 但單用普通干擾素療效難以令人滿意。因而2004-02/ 2008-06 我們采用派羅欣聯(lián)合利巴韋林方案治療慢性丙型肝炎, 并與普通干擾素聯(lián)合利巴韋林方案進行比較, 結(jié)果報告如下。
1 對象和方法
1. 1 對象 50 例患者均符合《丙型肝炎防治指南》規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)[ 2] 。病例入選標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 年齡18～60 歲; ( 2) HCV-RNA> 104IU/ ml; ( 3) 抗HCV 陽性; ( 4) ALT 升高≥2. 0×ULN; ( 5) TBil升高≤34. 2 Lmol/ L。排除標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 0. 5 a 內(nèi)接受過干擾素或利巴韋林等抗病毒治療者; ( 2) 合并其他病毒肝炎或其他肝病及失代償肝硬化者; ( 3) 有嚴(yán)重心、肺、腎、血液、內(nèi)分泌等臟器系統(tǒng)病變; ( 4) 自身免疫性疾病及精神異常史; ( 5) 妊娠及哺乳期婦女。患者隨機分為兩組, 兩組治療前臨床資料及肝功能等指標(biāo), 均具有可比性。
1. 2 治療方法 觀察組25 例: 派羅欣180 Lg, 每周1 次皮下注射; 聯(lián)合口服利巴韋林膠囊1 200 mg / d。對照組25 例: 普通干擾素500 萬U , 第1 個月1 次/ d, 以后隔日1 次, 皮下注射; 聯(lián)合口服利巴韋林膠囊1 200 mg / d。兩組治療時間均為48 周。兩組均于0、4、8、12、2 4、48、7 2 周檢測肝腎功能和尿常規(guī)。治療期間血常規(guī)根據(jù)情況1～2 周檢測1 次, 每周詢問患者不良反應(yīng)情況并體查1 次。HCV-RNA 于0、1 2、24、48、7 2 周檢測1 次。
1. 3 療效判定 病毒學(xué)應(yīng)答: ( 1) 早期病毒學(xué)應(yīng)答( EVR) : 治療12 周時HCV-RNA ( - ) 或下降102 IU/ ml 以上。( 2) 治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答( ET VR) : HCV-RNA( - ) 。( 3) 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答( SVR) : 治療結(jié)束后24 周時HCV-RNA( - ) 。生化學(xué)應(yīng)答( BR) :AST 、AST 恢復(fù)正常。
1. 4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用V2 檢驗。
2 結(jié)果
2. 1 患者治療應(yīng)答情況 兩組50 例患者全部完成48 周的治療及其后24 周的隨防。兩組患者治療應(yīng)答情況見表1。派羅欣組與普通干擾素組比較, 無論EVR, ET VR, SVR, 各個時期的BR, 都明顯優(yōu)于后者, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 不同治療方法與患者的應(yīng)答率比[ 例( %) ]
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組別 |
例數(shù) |
病毒學(xué)應(yīng)答 |
生化學(xué)應(yīng)答 |
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12 周 |
24 周 |
48 周 |
72 周 |
12 周 |
24 周 |
48 周 |
72 周 |
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觀察組 |
20 |
6( 30) |
15( 30) |
11( 55) |
12( 60) |
5( 25) |
12( 60) |
11( 55) |
14( 70)
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對照組 |
25 |
3( 12) |
11( 44) |
6( 24) |
6( 24) |
2( 8) |
8( 32) |
7( 28) |
6( 24)
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P 值 |
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< 0. 05 |
< 0. 05 |
< 0. 05 |
< 0. 05 |
< 0. 05 |
< 0. 05 |
< 0. 05 |
< 0. 05 |
2. 2 安全性與不良反應(yīng) 治療期間觀察組有5 例患者不能耐受利巴韋林的不良反應(yīng)而停用利巴韋林, 單用派羅欣。主要不良反應(yīng), 是發(fā)熱、頭痛、肌痛等流感樣癥狀, 白細(xì)胞降低多不嚴(yán)重, 兩組間不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
3 討論
干擾素A已成為丙型肝炎治療的基石, 但其內(nèi)在的缺陷限制了其臨床的廣泛使用。普通干擾素A-2a 注射后3～ 8 h 到達(dá)血清濃度, 當(dāng)藥物到達(dá)谷值時, 這段時間血液循環(huán)中沒有A-2a 干擾素, 對病毒抑制作用消失, 導(dǎo)致病毒水平的反跳。聚乙二醇化干擾素A-2a ( 派羅欣) 減少了以上缺欠, 干擾素A-2a 聚乙二醇化__后分子量增大, 且具有了分枝結(jié)構(gòu), 進入血液后不解離, 延長了半衰期, 限制了分布容積, 使其分布限制于血液和肝臟等血液灌注良好的器官內(nèi), 增強了藥物在肝臟的抗病毒作用, 且主要由肝臟代謝, 從而發(fā)揮最大的治療效應(yīng)。在首次劑量后72～96 h達(dá)到血清最高濃度, 一旦達(dá)到穩(wěn)態(tài)就不再有藥物積累, 治療期間血清藥物濃度穩(wěn)定。對病毒抑制作用是持續(xù)的, 而非間歇性的, 不存在普通干擾素的“峰2 谷效應(yīng)”,這是派羅欣療效優(yōu)于普
通干擾素的主要原因。干擾素的聚乙二醇化還可以降低免疫原性。本資料表明: 派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效優(yōu)于普通干擾素聯(lián)合利巴韋林方案, 也優(yōu)于派羅欣單藥治療。
【參考文獻】
[ 1] 高得勇, 張欣欣. 丙型肝炎免疫發(fā)病機制的研究進展[ J ] . 國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志, 2006, 33( 1) : 61.
[ 2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會. 丙型肝炎防治指南[ J] . 中華內(nèi)科雜志, 2004, 43( 7) : 551-555.
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